探秘上海南汇“克隆园”
http://www.sina.com.cn 2008年03月05日 15:04 新民周刊
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哈尔滨成体体细胞“克隆猪”第二胎顺利剖腹产
这些遗传物质完全相同的克隆羊，看上去却并不一样，跟平常的想象完全不同，每只羊身上黑白的花斑，形状各异。在生物界，动物DNA序列不发生变化，但基因表达却能够发生改变，生命的这种秘密，还有待更多的了解。
撰稿·黄 祺(记者)
探访克隆羊
它们不是“多利”，但跟“多利”一样，是一群体细胞克隆羊。
上海市郊南汇区毗邻野生动物园的地方，有一片牧场，里面喂养着近800只羊，它们既不像野生动物园里的动物一样用于让人参观，更不会变成人们餐桌上的肉食，它们是一群“宝贝”，有着特殊的身世。
“宝贝”自有“宝贝”的架子，养殖区域之外，是大片的草地，这些由人工精心栽培的嫩草，从不施化肥，工作人员说，只有自己种植的“绿色”青草供养给“宝贝”，才更放心。
这里是上海杰隆生物工程股份有限公司／上海转基因研究中心的实验牧场，这近800只羊中，100多只是体细胞克隆羊。牧场看上去并不特别，四排平房，每一间的门口都外带“小院”，羊儿们在铁栅栏里转悠。跟许多养殖动物的地方一样，空气中有散不去的羊味，事实上，克隆羊们的生活环境，与普通牧场相差无几，这也是实验牧场的实验之一：看看在“普通”的环境里，这些特殊羊是否能正常成长。
不过，实验牧场还是有些“特别”。看上去，每个小院里的羊都不是同一个品种，有的高、有的矮、有的纯白、有的黑白花，每一种都是不同实验中诞生的“同胞”，每只羊的耳朵上都戴着黄色的“身份证”。
实验牧场场长徐旭俊指着一个围栏里一群花斑波尔羊告诉记者，这些羊都是来自于同一头花斑波尔羊体细胞的克隆羊。简单地说，科研人员从一只花斑波尔羊耳朵上剪下指甲大小的组织，培养成细胞，再从母羊体内获得卵子，把公羊细胞的遗传物质提取出来注入去核的卵子，培养成胚胎，放进“代孕母亲”的体内，就生下了眼前这些花斑羊。这就是克隆羊全部的制备过程，2006年经过DNA司法鉴定，这些花斑羊与获取耳朵体细胞的那头花斑羊，遗传物质完全相同，被认定为克隆羊。
问题是，这些遗传物质完全相同的克隆羊，看上去却并不一样，跟平常的想象完全不同，每只羊身上黑白的花斑，形状各异。“花斑的确都不一样，但都是中间白斑、头和臀部是黑斑，只是三块斑的大小不一样。”徐旭俊说。至于克隆羊们遗传物质相同，样子却长得不像的问题，徐旭俊介绍说，科学家也正在研究。一个被叫做“表观遗传”的学科与此有关，在生物界，动物DNA序列不发生变化，但基因表达却能够发生改变，生命的这种秘密，还有待更多的了解。
在实验牧场里，最早克隆的一只克隆羊，已经7岁多了，这在正常羊中，也算到了中老年。世界上第一只体细胞克隆羊只活到6岁多，算是“英年早逝”，在当时，克隆动物过早衰老是克隆技术遇到的一个大问题，10多年后的今天，克隆动物的寿命已经比当时有了很大的提高。
克隆产品，还在路上
在提到克隆动物产品的时候，大多数的外行都只能想象到一块来自克隆牛的牛排，或者一瓶来自克隆羊的羊奶。真正从事克隆动物产品研究的专家们，却完全不会这样简单地思考，克隆动物产品最早出现在药物中，而不是超市的货架上。
几只身材健美的白色母羊，悠闲地踱步，它们比刚才的花斑克隆羊更特殊。在出生之前，它们已经接受过特殊的“手术”。克隆时，研究人员已经把人乳铁蛋白基因转入细胞，现在，这些白色母羊产出的羊奶，含有人乳铁蛋白，简单地说，这种羊奶的成分，更加接近人乳。
“用这种羊奶将来可以制成抗肿瘤药物或者食品添加剂。”上海杰隆生物工程股份有限公司董事长成国祥博士介绍说。这样的技术被叫做“转基因动物乳腺生物反应器”，打个比方：克隆羊就是一台“机器”，在它们的细胞里“添加”各种人类需要的生产蛋白质的基因，这样就能够生产出各种特殊的产品。携带人乳铁蛋白基因的羊，通过传统的方式繁育后代，后代依然携带有它们的母亲身上的特殊基因，生产出来大量人们需求的人乳铁蛋白。
为了证明这一点，科研人员让转基因克隆的母羊与普通公羊交配，诞生下两只小羊，经过检测，小羊也携带着与它们母亲同样的人乳铁蛋白基因。白色的羊羔刚刚出生2周，正追着妈妈找奶吃。等它们长大，它们提供的羊乳，将被同样用于提取药用蛋白。
单纯的克隆，从产业化的角度看来并不是克隆技术最大的价值，而与转基因技术结合的克隆动物，是将来克隆产业化最热门的方向。美国的GTC公司是这个领域的“先锋”，从上世纪90年代开始用克隆转基因技术从羊奶中研制药用蛋白。GTC的发展并不顺利，直到2006年8月2日才实现第一批产品上市，但它给其他朝着动物克隆产业化努力的企业树立了榜样。从GTC的经验看，传统用仓鼠细胞生产蛋白质药物，购买生产设备所需的资金大约是4亿～5亿美元，而用转基因山羊来生产同样的药物，所需成本只有0.5亿美元。巨大的商业价值，是克隆动物产业化研究掀起热潮的最主要原因。
成国祥博士介绍，转基因动物产品的生产，除了需要得到国家医药管理局SDAD的审批外还需要农业管理部门的审批。只有完成规定的转基因产品实验程序，并获得相关批准证书以后，才可以进入生产阶段。而杰隆的人乳化产品，还在处于实验阶段。
克隆动物的另一个目的，是让动物食品更加安全。成国祥介绍了目前生物界的一个研究热点——抗疯牛病的育种。“疯牛病的原因，是牛自身一种朊蛋白发生了空间结构改变，通过基因技术可以把这个编码蛋白的基因敲除。这种敲除了朊蛋白基因的细胞再利用克隆技术生产成胚胎，胚胎发育成牛以后，就不会再感染疯牛病。”每一次疯牛病爆发都会给一个国家造成数十亿的经济损失，疯牛病是目前影响最严重的动物疾病。科学家们相信，一旦抗疯牛病的克隆技术成熟，将彻底改变疯牛病的风险。杰隆实验牧场里，一个围栏中几只刚刚2岁的山羊群，就是敲除了朊蛋白基因的克隆羊。山羊同样会患上“疯羊病”，这里的实验为抗疯牛病或者疯羊病的动物育种，做了大量的基础研究。
在中国，已经有数家科研机构具备克隆研究的实力，并培育出一定数量的克隆动物，克隆动物产品的产业化，在中国也不仅是纸上谈兵的故事。-